Ansätze zur Effizienzsteigerung von Immun- und Chemotherapien

Am Freitag, dem 1. März 2002, findet im Deutschen Krebsforschungszentrum die Verleihung des Walther und Christine Richtzenhain-Preises 2001 statt. Die Auszeichnung in Höhe von 10500 Euro teilen sich diesmal zwei Kandidaten: Dr. Angela Märten, Medizinische Klinik und Poliklinik I der Rheinischen Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn, und Alexander Arlt, 1. Medizinische Klinik, Universität Kiel. Die 33-jährige Biowissenschaftlerin aus Bonn und der 27-jährige Mediziner aus Kiel werden jeweils für ihre hervorragenden wissenschaftlichen Arbeiten auf dem Gebiet der experimentellen Krebsforschung geehrt.

Immuntherapien bei Krebserkrankungen liegt die Idee zugrunde, dass sich die Aufmerksamkeit des Immunsystems gegenüber Krebszellen und damit die Abwehrreaktion so beeinflussen lässt, dass der Körper den Tumor selbst bekämpft. Die teilweise hohen Erwartungen an dieses Konzept haben sich bisher allerdings nicht im gewünschten Umfang erfüllt. Dr. Angela Märten zielt mit ihren Forschungsarbeiten darauf ab, die Effizienz von Immuntherapien zu verbessern. Mit Hilfe molekularbiologischer Methoden veränderte die Biowissenschaftlerin dendritische Zellen so, dass diese Komponenten des Abwehrsystems eine stärkere Immunantwort gegen Tumoren auslösen. Eine verstärkte Abwehrreaktion sollen auch Krebszellen des Patienten hervorrufen, die nach der operativen Entfernung des Tumors im Reagenzglas genetisch verändert und anschließend dem Patienten gespritzt werden. Sowohl in Untersuchungen an Zellen als auch in einer Pilotstudie mit Patienten erwiesen sich die Ansätze der Wissenschaftlerin als vielversprechend. Inzwischen werden sie unter anderem in Kooperation mit Berliner Wissenschaftlern in einer klinische Studie der Phasen I und II erprobt.

Krebsmedikamente sollen das Erbmaterial der Tumorzellen derart schädigen, dass der programmierte Zelltod, die Apoptose, ausgelöst wird. Leider treten bei dieser Behandlungsform häufig Probleme auf, denn viele Tumoren besitzen ein verändertes Genrepertoire, das sie gegen die Chemotherapie resistent macht. Es gibt Hinweise, dass dabei der Transkriptionsfaktor NF-kappaB eine Rolle spielt. Das Molekül aktiviert Gene, die an der Kontrolle des Zellzyklus und der Apoptose beteiligt sind. Alexander Arlt untersuchte an verschiedenen Tumorzelllinien der Bauchspeicheldrüse, wie die Menge an zellulärem NF-kappaB mit der Resistenz gegenüber den Chemotherapeutika Etoposid und Doxorubicin zusammenhängt. Der Mediziner fand heraus, dass Tumorzellen durch gezielte Hemmung von NF-kappaB wieder empfindlich gegenüber Apoptosesignalen werden und damit ihre Resistenz verlieren. Die Ergebnisse bilden möglicherweise den Ausgangspunkt für eine neue Strategie bei der Chemotherapie. Ob sich durch die Kombination von Krebsmedikamenten und NF-kappaB-Hemmstoffen die Resistenz von Tumoren der Bauchspeicheldrüse tatsächlich umgehen lässt, ist Gegenstand aktueller Untersuchungen.

Der Förderpreis, der nach dem Nervenarzt Walther Richtzenhain und seiner Frau Christine benannt ist, wird abwechselnd an Wissenschaftler in Heidelberger Forschungsstätten und an Forscher aus der gesamten Bundesrepublik Deutschland vergeben.