Dermato-Onkologie

Krebs entwickelt sich in der Regel später im Leben durch unkontrolliertes Wachstum mutierter Zellen, die der Immunüberwachung entkommen – ein vielschichtiger Prozess von Wechselwirkungen zwischen Geweben und Immunzellen. Die selektive Manipulation einiger dieser regulatorischen Signalwege hat zum bahnbrechenden Erfolg der Immun-Checkpoint-Blockade geführt, zunächst beim Melanom und nun auch bei einer wachsenden Zahl anderer solider Tumoren. Dennoch profitieren nur ein Bruchteil der Patienten von diesen Immuntherapien der ersten Generation, was den dringenden Bedarf verdeutlicht, die Mechanismen der Krebs-Immunflucht besser zu verstehen – aber auch neue, krebspezifische Behandlungsansätze zu entwickeln.

Deshalb interessiert uns die detaillierte Untersuchung des Tumormikromilieus (TME), da hier die Krebs-Immunüberwachung in hohem Maße moduliert wird. Aber auch die Bestimmung der Immunzellzusammensetzung in der Peripherie bietet einen guten Spiegel dessen, was im Tumor passiert und ermöglicht beispielsweise minimalinvasive Immunüberwachungen in klinischen Studien. Wir nutzen eine Vielzahl von Immunüberwachungstools in Kombination mit detaillierten klinischen Metadaten, um Biomarkermodelle zu entwickeln, die den klinischen Ausgang bei Hautkrebs genau vorhersagen.

Da die Krebsabstoßung weitgehend den T-Zellen zugeschrieben wird, liegt ein Hauptfokus unserer Forschung auf der Identifizierung und funktionellen Untersuchung von T-Zell-Signaturen, die Tumor-assoziierte Antigene im Hautkrebs erkennen, sowie deren suppressiven Gegenstücken, wie myeloide suppressor Zellen (MDSCs), regulatorischen T-Zellen und anderen immunsuppressiven Zelluntergruppen. Durch das Studium dieser komplexen Interaktionsmuster möchten wir neue Erkenntnisse über Mechanismen der Krebs-Immunüberwachung gewinnen und dieses Wissen in neue therapeutische Ansätze übersetzen.

Als Mitglied des Forschungskonsortiums FOR2799 „Empfangen und Übersetzen von Signalen über den γδ T-Zell-Rezeptor“ liegt ein wesentlicher Fokus unserer Forschung auf der Untersuchung der Rolle von γδ T-Zellen bei der Krebsabstoßung unter Immun-Checkpoint-Blockade.

Basierend auf einer Biobank, die humane Melanom-Serum/Plasma/PBMCs und Gewebeproben sowie klinische Daten umfasst, suchen wir derzeit nach neuen Biomarkern, die den Krankheitsverlauf (auch subklinisch), das Ansprechen auf Therapien und die Prognose vorhersagen können.