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Abteilung Molekulare Neurogenetik

Dr. Hai-Kun Liu

Ein neugeborenes Neuron (grün) im Hippocampus (DAPI in blau).
© dkfz.de

Neurale Stammzellen sind sich selbst erneuernde Zellen, die sich zu Neuronen oder Gliazellen entwickeln können. Während der embryonalen Hirnentwicklung sind neurale Stammzellen dafür verantwortlich, dass verschiedene Typen von Neuronen und Gliazellen gebildet werden. Sie stellen somit die kleinste und grundlegendste Einheit für komplexere Hirnstrukturen und höhere Hirnfunktionen dar. Neuere Forschungen zeigen, dass in einigen Regionen des erwachsenen Säugergehirns Neuronen aus Stammzellen neu gebildet werden können (Neurogenese). Diese Zellen wurden jedoch mehrfach mit verschiedenen Krankheiten wie Hirntumoren, Depressionen und Autismus in Verbindung gebracht. Da eine einzelne Stammzelle die komplette Neuronenentwicklung rekapituliert, werden neurale Stammzellen als gutes in vivo Modellsystem für diese Krankheiten betrachtet.

Der häufigste Ersttumor bei Erwachsenen ist das Glioblastom (World Health Organisation Grad IV). Neu diagnostizierte Glioblastom-Patienten haben unabhängig von den therapeutischen Maßnahmen eine durchschnittliche Überlebensdauer von 14 Monaten und der Krankheitsverlauf ist rezidiv. Nach neuesten Erkenntnissen ist es eine kleine Subpopulation von Tumorzellen, die sogenannten Hirntumor-Stammzellen, die das Tumorwachstum und die Bösartigkeit des Tumors ausmachen. Hirntumor-Stammzellen und neurale Stammzellen ähneln sich. Insbesondere benutzen sie ähnliche Signalwege und behalten ihre selbsterneuernden Fähigkeiten.

In unserem Labor benutzen wir verschiedene genetisch veränderte Mausmodelle, um molekulare Regulationsmechanismen von neuralen Stammzellen, Hirntumor-Stammzellen und bei anderen neurologischen Krankheiten zu untersuchen.

Kontakt

Dr. Hai-Kun Liu
Molekulare Neurogenetik (A240)
Deutsches Krebsforschungszentrum
Im Neuenheimer Feld 581
69120 Heidelberg
Tel: +49 6221 42 3266

Ausgewählte Publikationen

  • Rusu,P., Shao, C., Neuerburg, A., Acikgöz, A.A., Wu, Y., Zou, P., Phapale, P., Shankar, TS., Döring, K., Dettling, S., Körkel-Qu, H., Bekki, G., Costa, B., Guo, T., Friesen, O., Schlotter, M., Heikenwalder, M., Tschaharganeh, DF., Bukan, B., Kramer, G., Angel, P., Herold-Mende, C., Radlwimmer, B., Liu, H-K. (2019) GPD1 specifically marks dormant glioma stem cells with a distinct metabolic profile. Cell Stem Cell, 25, 241-257
  • Feng, W., Kawauchi, D., Koekel-Qu, H., Deng, H., Serger, E., Sieber, L., Lieberman, JA., Jimeno-Gonzalez, S., Lambo, S., Hanna, B., Harim, Y., Jansen, M., Neuerburg, A., Friesen, O., Zuckermann, M., Rajendran,V., Gronych, J., Ayrault, O., Korshunov, A., Jones, D., Kool, M., Northcott, P., Lichter, P., Cortes-Ledesma, F., Pfister, SM., Liu H-K. (2017) The chromatin remodeler Chd7 is indispensable for mamalian brain development through activation of a neuronal differentiation program. Nature Communications.14758 (2017)
  • Zhu, Z., Kahn, A., Weiler, M., Blaes. J, Jestaedt L., Geibert M., Zou P., Gronych J., Bernhardt, O., Korshunov, A., Bugner, V., Lichter, P., Radlwimmer, B., Heiland S., Bendszus, M., Wick, W., Liu, H-K. (2014) Targeting self-renewal in high-grade brain tumors leads to loss of brain tumor stem cells and prolonged survival. Cell Stem Cell,15, 185-198
  • Feng, W., Kahn, A., Bellvis P., Zhu, Z., Bernhardt, O., Herold-Mende, C., Liu, H-K. (2013). The chromatin remodeler CHD7 regulates adult neurogenesis via activation of SoxC transcription factors. Cell Stem Cell, 13, 62–72
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