GMP & T-Zelltherapie
- Immunologie, Infektion und Krebs
Prof. Dr. Stefan Eichmüller
Arbeitsgruppenleiter
Die Verwendung von Immuntherapeutika stellt eine vielversprechende Behandlungsstragie gegen Krebs dar, wie der therapeutische Erfolg von Checkpoint-Inhibitoren zeigt. Die Forschungsgruppe „GMP & T-Zelltherapie“ untersucht die Funktionsweisen der T-Zell-vermittelten Tumorabstoßung und erarbeitet neue Konzepte für deren klinische Anwendung.
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Unsere Forschung
Unsere Arbeitsgruppe erforscht verschiedene Möglichkeiten zur Optimierung der T-Zell-vermittelten Tumor-Abwehr und bereitet zusammen mit klinischen Kooperationspartnern deren Anwendung vor. Hierbei untersuchen wir in unserer translationalen Forschung verschiedene Aspekte der T Zell-vermittelten Immunantwort.
Ein wichtiger Aspekt ist die detaillierte Analyse individueller T Zellen aus dem Tumor bezüglich ihrer Fähigkeit, Tumorzellen zu erkennen und zu zerstören. Das Bruker Lightning System ermöglicht solche Einzelzellanalysen auf einem Chip. Hierbei werden parallel 1500 T Zellen in einzelnen Kammern des Chips auf ihre Reaktivität gegen autologe Tumorzellen (d.h. Tumorzellen, die aus demselben Patienten stammen) untersucht. Reaktive T Zellen können anschließend einzeln aus dem Chip exportiert werden, um die genetische Sequenz des reaktiven T-Zellrezeptor zu bestimmen. Das identifizierte TCR Gen wird kloniert und in autologen T Zellen zur Ausprägung gebracht. Die somit entstandenen TCR-T Zellen werden auf die funktionelle Erkennung autologer Tumorzellen getestet. Dieser Ansatz wird aktuell in hämatologischen Tumoren (Multiples Myelom) und in soliden Tumoren wie dem Ovarialkarzinom angewendet (siehe Projekt “Tumor-spezifische TCRs”).
Für die Analyse spezifischer T Zellantworten sind synthetische Peptide notwendig, die in unserem Peptid-Labor herstellt werden (siehe “Peptid Unit”). Parallel dazu etabliert das Team der Peptid Unit derzeit eine GMP-konforme Peptid-Produktion und Qualitätskontrolle für die Anwendung am Patienten im Rahmen von Vakzinierungsstudien.
Unser GMP Team optimiert gegenwärtig Produktionslinien zur Herstellung zellulärer Produkte für den adoptiven T Zelltransfer. Die Produktionslinien umfassen die Expansion Tumor-infiltrierender Lymphozyten, die Herstellung von CAR T Zellen sowie von TCR transgenen T Zellen (siehe “GMP Unit”). Dies geschieht in enger Zusammenarbeit mit dem Team von Prof. Dirk Jäger am NCT. Aktuell befindet sich eine neue GMP Anlage mit Reinräumen zur Herstellung zellulärer Produkte für die klinische Erprobung im Bau.