GMP & T-Zelltherapie
- Immunologie, Infektion und Krebs
Prof. Dr. Stefan Eichmüller
Arbeitsgruppenleiter
Die Verwendung von Immuntherapeutika stellt eine vielversprechende Behandlungsstragie gegen Krebs dar, wie der therapeutische Erfolg von Checkpoint-Inhibitoren zeigt. Die Forschungsgruppe „GMP & T-Zelltherapie“ untersucht die Funktionsweisen der T-Zell-vermittelten Tumorabstoßung und erarbeitet neue Konzepte für deren klinische Anwendung.
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Unsere Forschung
Unsere Arbeitsgruppe erforscht verschiedene Möglichkeiten zur Optimierung der T-Zell-vermittelten Tumor-Abwehr und bereitet zusammen mit klinischen Kooperationspartnern deren Anwendung vor. Hierbei untersuchen wir in unserer translationalen Forschung verschiedene Aspekte der T Zell-vermittelten Immunantwort.
Ein wichtiger Aspekt ist die detaillierte Analyse individueller T Zellen aus dem Tumor bezüglich ihrer Fähigkeit, Tumorzellen zu erkennen und zu zerstören. Das Bruker Lightning System ermöglicht solche Einzelzellanalysen auf einem Chip. Hierbei werden parallel 1500 T Zellen in einzelnen Kammern des Chips auf ihre Reaktivität gegen autologe Tumorzellen (d.h. Tumorzellen, die aus demselben Patienten stammen) untersucht. Reaktive T Zellen können anschließend einzeln aus dem Chip exportiert werden, um die genetische Sequenz des reaktiven T-Zellrezeptor zu bestimmen. Das identifizierte TCR Gen wird kloniert und in autologen T Zellen zur Ausprägung gebracht. Die somit entstandenen TCR-T Zellen werden auf die funktionelle Erkennung autologer Tumorzellen getestet. Dieser Ansatz wird aktuell in hämatologischen Tumoren (Multiples Myelom) und in soliden Tumoren wie dem Ovarialkarzinom angewendet (siehe Projekt “Tumor-spezifische TCRs”).
Gerade solide Tumoren zeichnen sich häufig durch ein immunsuppressives Tumor-Milieu aus, das durch die Ansammlung suppressiver Zelltypen und hemmender Faktoren, die vom Tumor ausgeschüttet werden, aufrechterhalten wird. Ein weiteres Projekt unserer Arbeitsgruppe erforscht daher miRNAs, die das immunsuppressive Tumor-Milieu beeinflussen können (siehe Projekt “miRNAs”).
Für die Analyse spezifischer T Zellantworten sind synthetische Peptide notwendig, die in unserem Peptid-Labor herstellt werden (siehe “Peptid Unit”). Parallel dazu etabliert das Team der Peptid Unit derzeit eine GMP-konforme Peptid-Produktion und Qualitätskontrolle für die Anwendung am Patienten im Rahmen von Vakzinierungsstudien.
Unser GMP Team optimiert gegenwärtig Produktionslinien zur Herstellung zellulärer Produkte für den adoptiven T Zelltransfer. Die Produktionslinien umfassen die Expansion Tumor-infiltrierender Lymphozyten, die Herstellung von CAR T Zellen sowie von TCR transgenen T Zellen (siehe “GMP Unit”). Dies geschieht in enger Zusammenarbeit mit dem Team von Prof. Dirk Jäger am NCT. Aktuell befindet sich eine neue GMP Anlage mit Reinräumen zur Herstellung zellulärer Produkte für die klinische Erprobung im Bau.
Projekte
Generierung TCR optimierter T Zellen zur Tumorbehandlung
Der adoptive T-Zell-Transfer gilt derzeit als die erfolgreichste Behandlungsstrategie in der Krebstherapie, vorausgesetzt, die übertragenen T-Zellen erkennen mutierte Epitope, so genannte Neo-Epitope, die von den Tumorzellen präsentiert werden. Die wesentlichen Herausforderungen der adoptiven T-Zell-Therapie bestehen in der Definition tumorspezifischer Zielstrukturen sowie der direkten Identifizierung tumorspezifischer T-Zellen und ihres T-Zell-Rezeptors (TCR). In diesem Verbundprojekt wollen wir Myelom-spezifische T-Zellen, die aus dem Knochenmark von Patienten isoliert wurden, direkt identifizieren. Da die Knochenmarkaspirate sowohl Tumorzellen als auch T-Zellen enthalten, können sie zum Screening auf autologe, tumorspezifische T-Zellen verwendet werden. Wir verwenden das Bruker „Lightning™ Optofluidic System“, ein Tischgerät, das die individuelle Analyse von mehreren tausend Zellen in separaten Kammern auf einem Chip ermöglicht. Die funktionelle Interaktion zwischen sortierten Myelomzellen und einzelnen T-Zellen wird durch Quantifizierung der von reaktiven T-Zellen ausgeschütteten Zytokine analysiert. In einem nächsten Schritt werden die somit erfassten T-Zellen für die TCR-Sequenzierung aus dem Chip isoliert und DNA-Vektoren erzeugt, die für die identifizierten TCRs kodieren. Schließlich wird die Tumor-Reaktivität dieser TCRs gegen autologe Myelomzellen getestet. Letztlich könnten solche Strategien zur Erzeugung autologer, TCR-transgener T-Zellen für die adoptive T-Zell-Therapie von Patienten mit multiplem Myelom eingesetzt werden. Inzwischen haben wir die Anwendung das Bruker „Lightning™ Optofluidic System“ auf die Identifizierung und Isolierung Tumor-spezifischer T Zellen aus soliden Tumoren wie dem Ovarialkarzinom und dem kolorektalen Karzinom ausgeweitet.
Herstellung von CAR-T Zellen
Arbeiten im Reinraum
Prof. Dr. Stefan Eichmüller
Unten finden Sie den Lebenslauf von Prof. Eichmüller als PDF-Download.
Arbeitsgruppe
Team GMP & T Zelltherapie
Unsere Arbeitsgruppe besteht aus verschiedenen Untereinheiten: die wissenschaftliche Arbeitsgruppe und GMP Unit, die sich aktuell im Haupthaus befinden, sowie die Peptid Unit im Gebäude TP4 des Technologieparks.
Für mehr Informationen folgen Sie dem untenstehenden Link "Gesamtes Team".
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Prof. Dr. Stefan Eichmüller
Arbeitsgruppenleiter
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Dr. Yannic Altrichter
Projektmanager Peptidherstellung
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Felix Andres
PhD Student
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Kai Beißer
Technische Assistenz Peptide
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Chantal Crocoll
Bachelor Peptide
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Elke Dickes
Technische Assistenz Wissenschaft, GMP
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Sabrina Kempf
Technische Assistenz GMP
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Dr. Bettina Meißburger
Projektmanager GMP, Zelltherapie
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Robin Mölle
Technische Assistenz Peptide
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Dr. Wolfram Osen
Gruppenleiter präklinische Forschung
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Dr. Constanze Paulus
Postdoc, Qualitätskontrolle Peptide
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Rainer Schell
Technische Assistenz GMP
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Dr. Patrick Schmidt
Gruppenleiter transgene T-Zelltherapie
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Fabian Sieker
Masterstudent
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Claudia Sterzik-Luksch
Technische Assistenz GMP
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Julian Thimm
Projektmanager GMP Compliance
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