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Arbeitsgruppe Zellzykluskontrolle und Carcinogenese

Prof. Dr. Ingrid Hoffmann

Multipolare Mitosespindel
Vergrößerte Ansicht Multipolare Mitosespindel

Der so genannte Zellzyklus regelt, ob und wie schnell sich eine Zelle teilt. Dieser Ablauf muss gut reguliert sein. Unkontrollierte Teilungen können zu Tumoren führen. Deshalb gibt es in der Zelle Regulatoren, die den Zellzyklus zu verschiedenen Zeitpunkten (Checkpoints) kontrollieren. Gemeinsam regulieren diese bei einer bevorstehenden Zellteilung zum Beispiel den Beginn der Verdopplung des Erbmaterials. Bei aktivierter Zellzykluskontrolle kommt es zu einer Hemmung der Zellteilung. Dies gibt der Zelle Zeit, Reparaturarbeiten an der DNA zu verrichten oder, bei irreparablen Schäden, den Zelltod einzuleiten. Unser Ziel ist es, genaueres über die Regulation des Zellzyklus in normalen und Tumorzellen herauszufinden. Weiterhin untersuchen wir die Funktion des Spindelpolkörperchens (Zentrosom), das eine bedeutende Funktion beim Aufbau der Mitosespindel hat. Wir untersuchen, wie dessen Verdopplung und Teilung mit der des Zellzyklus koordiniert ist. Die Erkenntnisse könnten neue Ansätze liefern, um gezielt in den Zellzyklus von entarteten Zellen einzugreifen.

Krebszellen enthalten häufig überzählige Zentrosomen, was durch eine Fehlsteuerung der Verdopplung der Zentrosomen hervorgerufen werden kann. Dies führt zur sogenannten Aneuploidie, einer für Krebszellen typische Veränderung der normalen Anzahl der Chromosomen. Wir erforschen, wie die Verdopplung der Zentrosomen gesteuert ist, welche Proteine daran beteiligt sind und wie dieser Prozess in Krebszellen fehlreguliert ist. Darüberhinaus untersuchen wir die Funktion von Proteinen, sogenannten Phosphatasen, die den Zellzyklus steuern und deren Rolle bei der Krebsentstehung.

Ausgewählte Publikationen

Cizmecioglu, O., Arnold, M., Bahtz, R., Settele, F., Ehret, L., Haselmann-Weiß, U., Antony, C. & Hoffmann, I. (2010). Cep152 acts as a scaffold for recruitment of Plk4 and CPAP to the centrosome. J Cell Biol. 191, 731-739.

Timofeev, O., Cizmecioglu, O., Settele F., Kempf, T. and Hoffmann I. (2010) Cdc25 phosphatases are required for timely assembly of Cdk1/CyclinB complex at the G2/M transition, J. Biol. Chem. 285, 16978-16990

Chang, J., Cizmecioglu, O., Hoffmann, I. and Rhee, K. (2010) Plk2 phosphorylation is critical for CPAP function in procentriole formation during the centrosome cycle. EMBO J. 29, 2395-2406.

Warnke S., Kemmler S., Hames RS, Tsai HL, Hoffmann-Rohrer U., Fry AM, and Hoffmann I. (2004) The polo-like kinase-2 is required for centriole duplication in mammalian cells. Curr Biol. 14, 1200-1207.

Letzte Aktualisierung: 01.02.2012 Seitenanfang