Immunmodulation bei Krebs

Die komplexe zelluläre und molekulare Zusammensetzung von Tumoren ist entscheidend für deren Pathobiologie. In früheren Arbeiten konnten wir bereits molekulare Mechanismen und Kandidatenmoleküle identifizieren, die für die krebsinduzierte Umgestaltung der Tumormikroumgebung und des Immunsystems verantwortlich sind.

Unsere aktuelle Forschung konzentriert sich auf eine detaillierte Charakterisierung von Immun- und Stromazellen in B-Zell-Lymphomen und Hirnmetastasen. Ziel ist es, neue pro-tumorigene und immunsuppressive Mechanismen aufzuklären sowie Kandidatengene und Signalwege zu identifizieren, die für die Entwicklung neuer therapeutischer Strategien relevant sein könnten. Darüber hinaus untersuchen wir neue prognostische und prädiktive Biomarker und analysieren Mechanismen der Therapieresistenz.

Ein besonderer Schwerpunkt liegt auf der krebsassoziierten T-Zell-Erschöpfung, der immunsuppressiven Funktion myeloischer Zellen sowie den Mediatoren, die diese Phänotypen steuern. Aktuelle Projekte befassen sich insbesondere mit der Rolle von Interleukin-10 (IL-10), Interleukin-4-induced-1 (IL4I1) und Galectin-9.

Zur Untersuchung dieser Fragestellungen nutzen wir Einzelzell-Transkriptom-Analysen, spektrale Durchflusszytometrie sowie Proteomanalysen von primären Tumorgeweben und Blutzellen. Die räumliche Organisation der Tumormikroumgebung analysieren wir mittels Multiplex-Immunfluoreszenz-Färbungen und in-situ-Transkriptquantifizierung in Gewebeschnitten. Funktionelle Analysen und Behandlungsstudien führen wir sowohl in patientennahen Zellkultursystemen als auch in Mausmodellen durch, um die Relevanz identifizierter Kandidatengene und Signalwege zu validieren.

Unsere präklinischen Therapiestudien umfassen zudem die Optimierung von Behandlungsstrategien für die chronische lymphatische Leukämie (CLL) und das diffuse großzellige B-Zell-Lymphom (DLBCL) unter Einsatz von CAR-T-Zell-Produkten und bispezifischen Antikörpern.

Diese Arbeiten erfolgen in enger Zusammenarbeit mit akademischen und industriellen Partnern sowie im intensiven Austausch mit unseren klinischen Kolleginnen und Kollegen, um eine möglichst rasche Translation unserer Erkenntnisse in neue therapeutische Ansätze zu ermöglichen.