Immunologie

Wir erforschen die Entwicklung des immunologischen Gedächtnisses, ausgehend von einzelnen antigenspezifischen Lymphozyten in vivo und in vitro. Damit zerlegen wir adaptive Immunantworten in ihre grundlegendsten zellulären Bausteine. In der Vergangenheit hat uns dieser experimentelle Ansatz des „single-cell fate-mapping“ gezeigt, dass selbst physiologische Immunantworten auf eine Infektion nicht das volle Schutzpotenzial ausschöpfen, das in jedem antigenspezifischen Lymphozyten angelegt ist. Wir wollen dieses volle Potenzial durch maßgeschneiderte Impfstrategien und optimierte immuntherapeutische Ansätze zugänglich zu machen.

Im Mittelpunkt all dieser Bemühungen steht unser Ziel, „stammzellartige“ T- und NK-Zellen zu identifizieren. Diese stehen am Ursprung aller, einem dauerhaften immunologischen Gedächtnis zugrundeliegender, Differenzierungsprozesse im Zusammenhang mit akuten und chronischen Infektionen, bösartigen Erkrankungen und Autoimmunerkrankungen. Durch die Identifizierung von Schlüsselfaktoren, die diese stammzellartigen Lymphozyten regulieren, hoffen wir, neue Wege für wirksame Impfungen und Immuntherapien zu erschließen.

Um dieses Ziel zu erreichen, untersuchen wir derzeit die Entstehung und Aufrechterhaltung von erschöpften CD4- und CD8-T-Zell-Immunantworten während einer chronisch-aktiven Infektion mit dem lymphozytischen Choriomeningitis-Virus (LCMV), von erschöpften CD8-T-Zell-Immunantworten gegen solide Tumoren, von autoimmunen CD8-T-Zellantworten im Zusammenhang mit Typ-1-Diabetes und von adaptiven NK-Zellantworten, die durch eine Infektion mit dem murinen Zytomegalovirus (MCMV) ausgelöst werden. Darüber hinaus untersuchen wir die grundlegenden Triebkräfte der Diversifizierung des T-Zell-Schicksals, wie z.B. die asymmetrische Zellteilung oder das „Quorum Sensing“ mittels kontinuierlicher Bildgebung in vitro.

Durch die Erforschung der grundlegenden Regeln, die der Entwicklung eines immunologischen Gedächtnisses und der Immunerschöpfung zugrunde liegen, wollen wir wirksamere Ansätze für die Immuntherapie finden, die auf die komplexen Abstammungsbeziehungen zugeschnitten sind, die das Schicksal der Lymphozyten bestimmen.