Wachstumsfaktor reguliert Selbst-Toleranz
Struktur des transformierenden Wachstumsfaktors beta (TGF-beta)
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In Lymphknoten und in der Milz kontrollieren die follikulären Helferzellen (TFH) die Aktivität der Antikörper-produzierenden B-Zellen. Jedoch müssen die TFH in Schranken gehalten werden: Erreichen sie eine zu hohe Anzahl, kann das zu selbst-reaktiven B-Zellen führen, die sich gegen körpereigenen Strukturen richten. Das kann Autoimmunerkrankungen zur Folge haben - bei Menschen ebenso wir bei Mäusen.
Dr. Julien Marie, der in Lyon eine Helmholtz-Inserm-Unit leitet und zugleich dem Deutschen Krebsforschungszentrum angehört, entdeckte nun mit seinem Kollegen Mark J. Mc Carron, dass der transformierende Wachstumsfaktor ß (TGF-ß) die TFH-Akkumulation und damit die Aktivierung selbstreaktiver B-Zellen verhindert.
Die beiden Immunologen führten ihre Exprerimente mit Mäusen durch, deren T-Zellen entweder dauerhaft TGF-ß ausschütteten oder aber gar den Wachstumsfaktor gar nicht mehr produzieren konnten. An diesen Tieren zeigten die Forscher, dass TGF-ß im Thymus die Reifung regulatorischer T-Zellen fördert. Die wiederum lösen in den TFH den programmierten Zelltod Apoptose aus und kontrollieren dadurch deren Anzahl.
TFH dagegen, die der Kontrolle des TGF-ß entkommen, sind Apoptose-resistent und produzieren das antiapoptotische Protein BCL-2 in großen Mengen. Sie reagieren nicht mehr auf die Regulation durch regulatorische Zellen.
„Die Ergebnisse zeigen, dass TGF-ß-Signale eine zentrale Rolle bei der Aufrechterhaltung der B-Zell-Toleranz spielen – indem sie die Anzahl der TFH unter Kontrolle halten“, erklärt Julian Marie. Der Immunologe leitet seit 2011 eine Helmholtz-Inserm-Unit am CRCL (Cancer Research Center) in Lyon, Frankreich. Die Helmholtz-Gemeinschaft, Inserm und das Deutsche Krebsforschungszentrum gründeten das gemeinsame Labor, um die deutsch-französische wissenschaftliche Zusammenarbeit zu intensivieren.
Mark J. McCarron and Julien C. Marie: TGF-ß prevents T follicular helper cell accumulation and B cell autoreactivity. Journal of Clinical Investigation 2014, DOI: 10.1172/JCI76179
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