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Abteilung RNA-Biologie und Krebs

Dr. Sven Diederichs

Die Argonauten - Per aspera ad astra
Vergrößerte Ansicht Die Argonauten - Per aspera ad astra

Neue Einblicke in die RNA-Biologie haben einen Paradigmenwechsel eingeleitet, in dem RNAs als funktionell bedeutsame Moleküle wahrgenommen werden. Ein Großteil des menschlichen Genoms (mindestens 70 Prozent) wird in RNA umgeschrieben, aber nur etwa zwei Prozent des Genoms kodieren für Proteine. Nicht-protein-kodierende RNAs können wichtige Funktionen in der Zelle ausführen: Die sehr kurzen microRNAs sind wichtige Regulatoren der Genexpression. Die tumor-suppressive oder onkogene Funktion verschiedener microRNAs sowie deren häufige Fehlregulationen in Krebserkrankungen geben einen ersten Einblick, welche große Bedeutung nicht-kodierende RNAs bei Krebs haben können. Neu entdeckte lange nicht-kodierende RNAs (ncRNA, lncRNA oder lincRNA) erfüllen wichtige Aufgaben in der epigenetischen Regulation, beim Umbau des Chromatins oder dem Spleißen. Insgesamt gibt es in der menschlichen Zelle viel mehr RNA-Moleküle als erwartet und viele davon warten vielleicht nur auf ihre Entdeckung als bedeutsame Faktoren in Tumoren.

Unsere Forschung konzentriert sich auf lange nicht-protein-codierende RNAs (lncRNAs) und ihre Rolle bei der Entstehung und Progression von Krebserkrankungen. Nachdem wir die Expression Tausender ncRNAs in drei Tumorentitäten - Lungenkrebs, Leberkrebs und Brustkrebs - bestimmt haben, klären wir nun die zellulären und molekularen Funktionen der differentiell exprimierten ncRNAs in Tumoren mit innovativen Methoden wie CRISPR/Cas9, RNA-Affinitätsaufreinigung und einer eigens von uns entwickelte siRNA-Bibliothek gegen tumor-assoziierte lncRNAs auf.

Die weiterführenden Seiten sind momentan nur auf Englisch verfügbar.

Ausgewählte Publikationen

Winter, J.; Jung, S.; Keller, S.; Gregory, R.I.; Diederichs, S. (2009). Many roads to maturity: microRNA Biogenesis pathways and their regulation. Nat. Cell Biol., 11, 228-234

T Gutschner, M Hämmerle, M Eißmann, J Hsu, Y Kim, G Hung, AS Revenko, G Arun, M Stentrup, M Groß, M Zörnig, AR MacLeod, DL Spector, S Diederichs: "The non-coding RNA MALAT1 is a critical regulator of the metastasis phenotype of lung cancer cells" Cancer Research (2013) 73: 1180-1189

Diederichs, S. & Haber, D.A. (2007). Dual role for Argonautes in microRNA processing and posttranscriptional regulation of microRNA expression. Cell, 131, 1097-1108

Gutschner T, Baas M, Diederichs S: "Non-coding RNA gene silencing through genomic integration of RNA destabilizing elements using zinc finger nucleases" Genome Research (2011) 21: 1944-1954

Letzte Aktualisierung: 14.04.2015 Seitenanfang