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Labor Gissmann
Vergrößerte Ansicht Bild der Arbeitsgruppe

Während die kausale Rolle von bestimmten, die Schleimhäute infizierenden Papillomviren des Menschen (z.B. HPV 16) bei der Entstehung von malignen Tumoren im Anogenitaltrakt und in Kopf-Hals-Bereich unbestritten ist, wird eine Beteiligung von einigen sog. β-Papillomviren bei der Entwicklung vom nicht-Melanom Hautkrebs kontrovers diskutiert. Als Hauptargument dagegen wird angeführt, dass die viralen Genome – anders als beispielsweise bei HPV 16 – nicht in mindestens einer Kopie pro Tumorzelle, sondern nur in einer von 100-10.000 Zellen und häufig sogar seltener als in gesunder Haut nachgewiesen werden können.  Diese Befunde  führten zu der Hypothese, dass die HPV Proteine E6 und E7 in der frühen Phase der Tumorentstehung notwendig sind,  dass jedoch ihre transformierenden Funktionen im späteren Verlauf durch andere Kanzerogene (z.B. dem UV Anteil des Sonnenlichts) ersetzt werden können und deshalb die Genome in den Krebszellen verloren gegangen sind. 
Zur Überprüfung dieser Hypothese entwickelten wir Modelle von transgenen Mäusen,  die die Gene E6 und E7 der β-Papillomviren HPV 38 bzw. HPV 49 spezifisch in den undifferenzierten Zellen der Haut exprimieren. Wir können zeigen, dass diese Tiere nach chronischer UV-Bestrahlung  an den betroffenen Hautarealen Veränderungen entwickeln, die in ihrer Histologie Plattenepithelkarzinomen bzw. deren Vorstufen (sog. aktinischen Keratosen) beim Menschen entsprechen.  In einer noch laufenden Serie von Experimenten untersuchen wir jetzt, ob sich die Tumoren auch dann entwickeln, wenn die Expression des Transgens zu verschiedenen Zeitpunkten während des Experiments durch knock-out abgeschaltet wird. 

Viarisio D, Mueller-Decker K, Kloz U, Aengeneyndt B, Kopp-Schneider A, Gröne HJ, Gheit T, Flechtenmacher C, Gissmann L, Tommasino M. 
E6 and E7 from beta HPV38 cooperate with ultraviolet light in the development of actinic keratosis-like lesions and squamous cell carcinoma in mice.
PLoS Pathog. 2011 Jul;7(7):e1002125. doi: 10.1371/journal.ppat.1002125. Epub 2011 Jul 14.

Letzte Aktualisierung: 03.09.2013 Seitenanfang