Abteilung Tumorvirologie
Prof. Dr. Jean Rommelaere
Behandlung eines intrazerebralen Rattenglioms mit Parvovirus H-1 (H-1PV). Magnetresonanz-Darstellung eines Rattengehirns mit einem Tumor zum Zeitpunkt der Infektion mit H-1PV (links) und 8 Tage später (rechts): vollständige Rückbildung des Tumors nach Infektion.
Die Abteilung "Tumorvirologie" müßte eigentlich "Anti-Tumorvirologie" heißen, denn dort werden onkolytische Viren erforscht und entwickelt, d.h. Viren, die selektiv Tumorzellen zerstören, sowie virale Vektoren, die therapeutische Gene in kranke (auch Krebs-) Zellen einschleusen können. Diese Forschungen haben zur Beantragung einer klinischen Studie zu Nutzung des Parvovirus H-1PV zur onkolytischen Virotherapie von Hirntumoren (Gliomen) geführt, sowie zur Validierung von viralen Vektoren auf der Basis von Adeno-assoziierten Viren (AAV).Zur Zeit gibt es drei Forschungsschwerpunkte:
1. Untersuchung der Wechselwirkung onkolytischer Parvoviren (PV) mit ihren Wirtszellen, insbesondere Identifizierung (i) zellulärer Marker, die die Empfindlichkeit von Tumorzellen gegenüber PV vorhersagen können, (ii) der Wirtszellspezifität, (iii) der molekularen Stoffwechselwege, die bei der tumorselektiven Toxizität von PV bedeutsam sind, sowie die (iv) PV-vermittelte Einschleusung von Zyto- und Chemokinen in Tumore bzw. ihre Umgebung.
2. Machbarkeitsprüfung weiterer klinischer Studien mit PV, u.a. präklinische Untersuchungen (i) zur möglichen Nutzung für die Therapie von Kinder- und Jugendtumoren, (ii) zur Möglichkeit einer Kombinationstherapie von PV mit epigenitischen Modulatoren, (iii) zur Charakterisierung der immunmodulatorischen Eigenschaften von PV zur Optimierung der Behandlung von Pankreaskrebs.
3. Verbesserung und Optimierung AAV-basierter viralen Vektoren für die Gen- und Krebstherapie.
Ausgewählte Publikationen
Rommelaere, J., Geletneky, K., Angelova, A.L., Daeffler, L. Dinsart, C., Kiprianova, I., Schlehofer, J.R., Raykov, Z. (2010). Oncolytic parvoviruses as cancer therapeutics. Cytokine and Growth Factor Reviews 21:185-95
Geletneky, K., Kiprianova,I., Ayache, A., Koch, R., Herrero y Calle, M., Deleu, L., Sommer, C., Thomas, N., Rommelaere, J., Schlehofer, J.R. (2010). Regression of advanced rat and human gliomas by local or systemic treatment with oncolytic parvovirus H-1 in rat models Neuro Oncol 12:804-14
A viral assembly factor promotes AAV2 capsid formation in the nucleolus. Sonntag F, Schmidt K, Kleinschmidt JA. (2010). Proceedings of the National Academy of Sciences, USA 107:10220-5.
Nüesch, J.P.F. and Rommelaere, J. (2007). A novel viral adaptor protein modulating Casein Kinase II activity induces cytopathic effects in permissive cells. Proceedings of the National Academy of Sciences, USA 104:12482-12487.
