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Ähnlich wie die herkömmliche Therapie hängt sowohl die Therapie mit Antikörpern als auch mit cytotoxischen T-Zellen von einer erfolgreichen Induktion des programmierten Zelltodes, der Apoptose, ab. Tumorzellen haben oft eine Apoptoseresistenz entwickelt, die in der verstärkten Expression von anti-apoptotischen Genen oder Veränderungen von Signalwegen der Proliferation begründet ist. Diese spezifischen Veränderungen müssen identifiziert werden, um neue Ansatzpunkte der Therapie zu finden.
Zur Überwindung der Apoptoseresistenz muss die Immuntherapie mit Medikamenten kombiniert werden, die die Sensitivität für Apoptose wieder herstellen könnnen. Eine Resensibilisierung ist zum Beispiel in einigen Fällen durch die Reaktivierung des Proteins p53 und seinen Verwandten durch verschiedene Inhibitoren möglich. Ein anderer Ansatz sind lösliche Todesrezptoren und deren Liganden.
Für die aus der chinesischen Medizin stammenden Substanzen Wogonin und Rocaglamide wurde schon gezeigt, dass sie selektiv Tumorzellen für die Apoptose resensibilisieren können. Der Mechanismus dieser Resensibilisierung und Kombinationstherapien, die diese Medikamente mit einschließen, sind ebenfalls Gegenstand der Forschung in der Helmholtz-Allianz Immuntherapie.

Beteiligte Partner

Die Gruppe von Prof. Dr. Schirmacher beschäftigt sich mit der Regulation von Apoptose-Signalwegen. Seine Gruppe kombiniert Screening-Ansätze mit funktioneller Analyse und Gewebemarker-Analyse. Die Gruppe von Prof. Dr. Müller-Schilling konzentriert sich auf die Rolle von p53 und verwandten Proteinen bei der Regulation der Apoptose. Die Gruppe von Prof. Dr. Krammer hat eine langjährige Erfahrung in der Untersuchung der Mechanismen der Apoptose. Im Rahmen der Helmholtz-Allianz Immuntherapie von Krebserkrankungen wird der Status von pro- und anti-apoptotischen Molekülen unter verschiedenen Therapien untersucht und die Möglichkeit erforscht, die Sensitivität für Apoptose durch Medikamente wie Wogonin und Rocaglamide wiederherzustellen.

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