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Klinische Kooperationseinheit Pädiatrische Onkologie

Prof. Dr. med. Olaf Witt

HDAC-Inhibtioren induzieren Differenzierung in Neuroblastomzellen
Vergrößerte Ansicht HDAC-Inhibtioren induzieren Differenzierung in Neuroblastomzellen

Das Ziel der KKE Pädiatrische Onkologie ist die Verbesserung der Therapie von Kindern und Jugendlichen mit malignen neuronalen Erkrankungen. Eine Besonderheit von kindlichen neuronalen Tumoren ist eine undifferenzierte Histologie und ihre Entstehung bereits während der Embryonalentwicklung. Da entwicklungsbiologische Vorgänge über reversible epigenetische Mechanismen reguliert werden, untersuchen wir die Rolle der Histondeacetylase (HDAC)-Familie für die Entstehung und Progression von Neuroblastomen und Hirntumoren im Kindes- und Jugendalter. Ein zentrales molekulares Konzept beruht auf der funktionellen Untersuchung einzelner HDAC-Isoenzyme in neuronalen Tumorzellen und Krebsstammzellen. Wir konnten einzelne HDAC-Isoenzyme identifizieren, die Differenzierung, Wachstum und Überleben, entwicklungsbiologische Signalwege und Selbsterneuerung in Neuroblastom- und Hirntumorzellen steuern. In der Konsequenz entwickeln wir daher HDAC-Isoenzym selektive kleinmolekulare Substanzen in Zusammenarbeit mit Partnern der Industrie. Ein weiterer Forschungsschwerpunkt liegt in der Entwicklung eines individualisierten, zielgerichteten Behandlungskonzeptes, welches vom Tumor des Patienten ins Labor und wieder zurück zum Patienten geht. Unsere experimentellen Ergebnisse finden unmittelbare klinische Anwendung bei Kindern und Jugendlichen mit Therapie-resistenten Tumoren und führen zu Phase I-III Studien mit rationalen molekularen Konzepten in der Pädiatrischen Onkologie.

Ausgewählte Publikationen

Oehme I, Linke JP, Böck BC, Milde T, Lodrini M, Hartenstein B, Wiegand I, Eckert C, Roth W, Kool M, Kaden S, Gröne HJ, Schulte JH, Lindner S, Hamacher-Brady A, Brady NR, Deubzer HE, Witt O. Histone deacetylase 10 promotes autophagy-mediated cell survival. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Jul 9;110(28):E2592-601. doi: 10.1073/pnas.1300113110. Epub 2013 Jun 25.

Rettig I, Koeneke E, Trippel F, Mueller WC, Burhenne J, Kopp-Schneider A, Fabian J, Schober A, Fernekorn U, von Deimling A, Deubzer HE, Milde T, Witt O, Oehme I. Selective inhibition of HDAC8 decreases neuroblastoma growth in vitro and in vivo and enhances retinoic acid-mediated differentiation. Cell Death Dis. 2015 Feb 19;6:e1657.

Selt F, Deiß A, Korshunov A, Capper D, Witt H, van Tilburg CM, Jones DT, Witt R, Sahm F, Reuss D, Kölsche C, Ecker J, Oehme I, Hielscher T, von Deimling A, Kulozik AE, Pfister SM, Witt O, Milde T. Pediatric targeted therapy: Clinical feasibility of personalized diagnostics in children with relapsed and progressive tumors. Brain Pathol. 2015 Oct 7.

Ecker J, Oehme I, Mazitschek R, Korshunov A, Kool M, Hielscher T, Kiss J, Selt F, Konrad C, Lodrini M, Deubzer HE, von Deimling A, Kulozik AE, Pfister SM, Witt O, Milde T. Targeting class I histone deacetylase 2 in MYC amplified group 3 medulloblastoma. Acta Neuropathol Commun. 2015 Apr 3;3:22.

Letzte Aktualisierung: 13.10.2015 Seitenanfang